加速你的乳腺癌药物研发进程

探索 CDX 模型

探索离体模型

冠科生物基于表征完善的乳腺癌细胞系，构建了可重复性高、性价比优的体内模型体系，用于早期阶段药物评估，覆盖多种分子分型与遗传背景。

该 CDX 模型 panel 临床相关性强，涵盖主要乳腺癌分子亚型及多种治疗耐药特征：

• HER2 阳性疾病：包括皮下接种模型 BT474 和 JIMT‑1，以及 BT474‑Luc 生物发光模型，可用于颅内、胫骨内及系统性转移研究。
• 三阴性乳腺癌（TNBC）：覆盖广泛模型，其中部分已有对紫杉醇（paclitaxel）、多西他赛（docetaxel）、卡铂（carboplatin）、伊立替康（irinotecan）及厄洛替尼（erlotinib）等药物的反应数据。
• 激素受体阳性疾病：包括雌激素依赖的 Luminal A 与 Luminal B 模型，以及内分泌治疗耐药和 ESR1 突变变体，并配有他莫昔芬（tamoxifen）、氟维司群（fulvestrant）、帕博西尼（palbociclib）及联合用药方案的敏感性数据。

许多模型已用于标准治疗和靶向治疗的评估研究，并积累了详细的生长动力学、药物反应及耐受性数据，使该模型库成为一个稳健的转化平台，可用于新药、耐药机制及亚型特异性治疗策略的系统性临床前评价。

典型应用：

• 快速体内筛选与候选药物优选
• 药代/药效学（PK/PD）研究
• 耐药机制建模与验证

探索合成模型

在免疫肿瘤学研究中，我们的同基因乳腺癌模型源自免疫系统完整的小鼠肿瘤，可用于系统评估免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗以及 T 细胞介导药物（T cell engagers）等多类免疫疗法。

最具临床相关性的同基因乳腺癌模型包括 4T1、EMT6 和 JC，均建立于免疫健全小鼠中：

• 4T1 模型：高度侵袭性的三阴性小鼠乳腺癌，可在肺、肝、脑、骨及淋巴结等多器官发生自发性转移，非常适合用于评估候选药物对肿瘤转移扩散的抑制作用。
• EMT6 模型：中度免疫原性的乳腺癌，生长相对较慢，适用于免疫治疗、共刺激分子药物及与化疗联合方案的评估，能够部分模拟患者中观察到的部分缓解和耐药模式。
• JC 模型：侵袭性较低，可提供更长的给药与观察时间窗，适合在生长较慢的肿瘤背景下研究化疗与免疫治疗。

带有荧光素酶标记的变体（如 4T1‑Luc）可实现无创生物发光成像，实时监测肿瘤生长与转移，为在生理相关性较高的免疫环境中开展新型疗法的临床前评价提供重要工具。

此外，我们还开发了嵌合模型（chimeric models），如 EMT6‑hHER2：

• 通过稳定表达人源 HER2 所构建的 HER2 阳性 EMT6 变体
• 采用原位（orthotopic）接种，保留与母本细胞系相似的免疫细胞组成
• 对多种免疫治疗显示显著应答，并在 HER2 靶向 ADC 曲妥珠单抗德鲁替康（trastuzumab deruxtecan，DS‑8201）治疗中表现出剂量依赖性的肿瘤抑制

这使得 EMT6‑hHER2 模型在免疫健全背景下评估 HER2 靶向疗法、抗体偶联药物以及免疫检查点抑制剂 时具有特别高的应用价值。

典型应用：

• 在完整小鼠免疫系统中支持各类免疫治疗方案测试
• 肿瘤生长可预测、模型重复性好、评价周期相对较短
• 具备良好成本效益，适用于多方案并行比较

探索小鼠模型

针对更贴近人类免疫环境的免疫治疗研究，我们提供重建人源免疫系统的人源化 PDX 与 CDX 模型。

在乳腺癌领域，我们已在 CD34+ 人源化小鼠中建立多例患者来源异种移植（PDX）模型，代表具有浸润性导管癌（IDC）病理特征的三阴性乳腺癌（TNBC）。这些模型来源于经预处理患者，保留了原发肿瘤的分子与组织病理学特征。与此同时，多种人乳腺癌细胞系也已成功在 CD34+ 人源化小鼠中植入，形成细胞系来源的异种移植模型，为大规模筛选提供了可重复、遗传背景明确的平台。

人源化乳腺癌模型在以下方面尤具价值：

• 在生理相关性较高的人源免疫背景下，开展抗体类免疫调节药物、抗体偶联药物（ADC）及联合治疗方案的临床前评估
• 研究肿瘤–免疫系统相互作用、生物标志物发现以及患者分层策略
• 通过反映不同供者间免疫差异，捕捉临床治疗应答的异质性，从而提升模型的预测价值

典型应用：

• 人源特异性免疫肿瘤药物的体内评估
• 免疫细胞归巢、活化与功能研究
• 联合免疫治疗与靶向/化疗方案的优化

https://www.crownbio.com/model-systems/in-vitro/organoids

https://www.crownbio.com/organoidxplore

通过与 Hubrecht Organoid Technology（HUB） 的独家授权合作，冠科生物提供目前唯一可商业获取的乳腺癌类器官服务，并配备匹配的 PDX–PD(X)O 成对模型，实现从体外到体内的顺畅、高转化衔接。

我们的类器官 panel 涵盖多种临床相关性极高的乳腺癌模型，充分反映关键亚型与不同治疗史：

• 多个三阴性乳腺癌（TNBC）模型源自同一患者的不同疾病阶段，且均接受过化疗、靶向药物及抗体偶联药物（ADC，如 sacituzumab govitecan）预处理，是研究耐药机制与 ADC 疗效的极具价值资源。
• 其他 TNBC 模型包括源自脑转移灶和化生性癌（metaplastic carcinoma）的类器官，用于探索罕见且高度侵袭性疾病形式；其中若干模型来自免疫检查点抑制剂治疗后进展病例。
• HER2 阳性及 HER2‑low 的浸润性导管癌类器官模型，为评估 HER2 靶向及 HER2‑low 治疗策略提供平台。
• Luminal B 模型具有广泛的内分泌治疗暴露背景，其中包括携带 ESR1 Y537S 突变、表现为雌激素非依赖性的模型，非常适合用于解析激素治疗耐药机制。

这些类器官共同构成了一个转化信息高度丰富的资源库，可用于跨乳腺癌亚型、不同耐药情景及转移状态下的新型疗法临床前评估。

典型应用：

• OrganoidXplore® 高通量药物筛选
• 联合治疗方案评估与优化
• 基于生物标志物的患者分层策略开发

支持的研究包括：

• 疗效评估
• 耐药机制研究
• 生物标志物验证
• 药代/药效学（PK/PD）研究
• 免疫肿瘤学评估
• 各类联合用药方案开发与优化

我们提供基于 HUB 独家授权的乳腺癌类器官，其中大量模型与对应 PDX 成对存在，可追踪疾病进展、治疗耐药以及化生性癌等罕见亚型。该系列模型可直接用于 OrganoidXplore 高通量药物筛选。

同种异体模型（4T1、EMT6、JC）、嵌合 EMT6-hHER2 和 CD34+人源化 PDX/CDX 乳腺癌模型。

您可以与我们的科学团队合作，根据项目的作用机制和研发目标，综合模型亚型、耐药谱及生物标志物背景，为你的研究匹配最合适的模型体系。