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人源化和转基因小鼠模型

通过在重建人类免疫功能、模拟患者‑肿瘤相互作用的模型中测试免疫肿瘤(IO)疗法,提高临床成功预测度,获得传统小鼠体系无法提供的关键答案。

为什么选择人源化小鼠模型?

人源化小鼠能够在体内直接评估仅对人类起作用的免疫治疗药物,这是传统小鼠体系无法实现的。通过在具有完整免疫系统的小鼠体内工程化表达人源药物靶点(如免疫检查点蛋白),此类模型在保持高度机制相关性的同时,提供了一种相较于全人源免疫系统模型更高效、转化相关性更强的替代方案,尤其适用于研究抗体联合方案、免疫记忆以及检查点抑制剂。

人源化小鼠模型可帮助团队:

  • 借助人源化受体和配体,在体内研究广泛的人类免疫治疗靶点
  • 在小鼠同源蛋白缺失或功能缺陷时,仍可评估药物并确保靶点被有效占据;
  • 在保留关键作用机制洞察的前提下,相比人免疫系统(HIS)模型显著降低成本和实验复杂度


用于免疫治疗评估的人源化靶点携瘤模型构建

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模型亮点

利用经过验证的人源化免疫模型以及工程化表达人源配体的肿瘤细胞系,评估单药或双靶点免疫治疗方案。

免疫人源化模型
免疫人源化模型

单基因或双基因 knock‑in 小鼠,表达人 PD‑1、PD‑L1、CTLA‑4 等多种靶点,支持在体内评估已获 FDA 批准及新型免疫检查点抑制剂。

肿瘤靶向模型
肿瘤靶向模型

同系肿瘤细胞系被工程化表达人源配体(如 MC38‑hPD‑L1),用于模拟肿瘤与免疫成分之间的双向相互作用。

靶点与联合策略就绪
靶点与联合策略就绪

结合人源化小鼠模型、同系模型及人源化 PDX 体系,系统评估并优化联合免疫治疗策略,推动高级别免疫肿瘤研究。

用于 IO 药物开发的人源化小鼠模型

观看本网络研讨会,了解以下内容:

  • 用于体内肿瘤学研究的人源化小鼠模型
  • 在人源化小鼠中评估免疫肿瘤(IO)治疗方案
  • 在人源化小鼠平台中移植细胞系异种移植(CDX)和患者来源异种移植(PDX)模型的方法与实践

常见问题

同系模型如何与人源化模型形成协同优势?

同系模型是被工程化表达人源配体的同系肿瘤细胞系,与人源化、基因修饰小鼠模型联用时,非常适合用于评估肿瘤与免疫系统之间的双靶点相互作用,为免疫联合治疗方案提供更具说服力的体内证据。

目前可用的人源化靶点有哪些?

冠科生物现有的人源化靶点组合涵盖 PD‑1、PD‑L1、CTLA‑4、CD137、TIGIT、OX40、LAG3 等多种关键免疫检查点和共刺激分子,并在持续扩充管线,为您的 IO 靶点验证与联合策略开发提供更丰富的选择空间。

这些模型的核心应用场景有哪些?

主要应用包括:在体内验证免疫检查点抑制剂疗效、优化联合给药策略、研究免疫记忆建立与维持,并通过 TIL 分析和 FACS 流式检测深入评估免疫细胞浸润情况,为免疫肿瘤药物从机制研究到临床转化提供系统证据。

如何帮助节省研发成本与资源?

与全人源免疫系统(HIS)小鼠相比,此类人源化靶点模型在保持高转化相关性的同时,更具成本效率:构建周期更短、对专用设施和资源依赖更低、动物与试验物资投入更少,从而在不牺牲科学质量的前提下显著提升项目性价比和推进速度。

可获取哪些研究读出指标?

在常规肿瘤疗效终点(如肿瘤生长抑制率、生存期等)基础上,可同步叠加多维免疫与机制读数:包括流式细胞术与 TIL 分析的免疫谱系解析、生物标志物发现以及药效动力学(PD)指标,从而对候选 IO 药物进行更全面、可转化性更强的评估,为后续临床决策提供坚实数据支持。

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