用转化模型正面攻克肿瘤耐药难题
肿瘤药物耐药依然是限制肿瘤治疗研发成效的核心障碍之一。冠科生物提供具有临床相关性的体外与体内耐药模型，以及配套的生物标志物研究平台，帮助你系统解析耐药机制，并为下一代应对策略与候选药物的设计提供有力支持。
为何肿瘤药物耐药至关重要
无论是靶向治疗、免疫治疗还是化疗，肿瘤药物耐药都会显著限制患者获益的持久性。要设计更有效的后线治疗方案与预测性生物标志物，深入理解肿瘤在治疗压力下如何演化与逃逸至关重要。
冠科生物将耐药研究贯穿于细胞系、PDX 及多种患者来源模型之中，并结合生物标志物与多组学平台，帮助你在临床失败之前预判、验证并应对耐药。
多维耐药模型开发：一站式解决方案
我们独特的四步耐药研究路径，为不同类型的耐药挑战提供个性化策略，加速项目高效推进。通过系统分析多类治疗方式和分子靶点下的固有（intrinsic）与获得性（acquired）耐药，我们为每个项目定制提升治疗效果的解决方案。
构建全新的、临床相关性强的耐药模型
依托系统化的策略与坚实的平台资源，我们帮助你在耐药研究的复杂图景中“有路可循”，加速药物开发并提升成功率与效率。
我们的定制化一体化解决方案，为你提供覆盖 in vitro、in vivo、ex vivo 以及 in silico 多平台的耐药模型组合，并由一个包含 30+ 种肿瘤类型的活体生物样本库（living biobank） 提供支撑。持续的内部研发不断扩充模型目录，同时我们也提供按需定制模型开发以契合特定研究问题。
通过在早期即纳入生物标志物策略，我们不仅帮助预测临床应答，还促进可转化解决方案的识别，加速整体研究进展与临床转化路径。
获得性耐药
体外研究
在持续药物压力下诱导并表征耐药细胞系或类器官，并结合功能筛选与多组学分析，识别关键耐药驱动因素。
- 通过逐步加药（stepwise dose escalation）或脉冲给药（pulse exposure）建立耐药亚系
- 可选择 2D 细胞系、3D 模型或类器官（organoids） 等不同体系
- 联合 CRISPR 功能筛选、转录组学或蛋白质组学，解析耐药驱动机制
- 支持对二线及后线候选药物的功能验证与筛选
体内获得性耐药
在患者来源异种移植（PDX）模型中通过药物暴露建立获得性耐药模型，于完整肿瘤背景下再现基质与微环境对耐药形成的影响。
- 持续对 PDX 模型给予治疗，直至出现治疗逃逸或肿瘤复发
- 比较治疗前后肿瘤样本，解析适应性改变与耐药相关通路
- 便于评估**挽救治疗（salvage therapies）**或多药联合策略
- PDX 模型保留肿瘤异质性及微环境组成，更贴近临床情景
生物标志物：
机制解析与标志物服务
通过多组学分析、单细胞解析、纵向取样与通路解卷积，系统界定耐药机制，并识别预测治疗逃逸的生物标志物。
- 应用整体及单细胞 RNA‑seq、蛋白质组学、磷酸化蛋白组学及代谢组学，揭示耐药相关信号通路与网络
- 通过 IHC、流式细胞术及空间转录组学，在配对肿瘤样本中验证候选生物标志物
- 进行纵向样本采集（治疗前、治疗中、复发后），描绘克隆演化与肿瘤适应性变化轨迹
- 结合功能实验结果，用于构建与优化后线治疗及联合用药假设
常见问题
固有耐药（intrinsic resistance）是指在治疗开始之前，肿瘤本身即对药物不敏感；获得性耐药（acquired resistance）则是在持续治疗压力下，肿瘤经过一段时间暴露后逐渐形成的耐药性。
通常需要数月时间，通过持续的剂量递增或多轮脉冲给药来进行筛选，具体周期取决于药物特性、细胞系本身及筛选条件的严格程度。
可以。我们具有丰富经验，可通过调整给药方案或联合用药压力，建立对小分子靶向药、ADC、PARP 抑制剂及免疫治疗等多类型药物的耐药模型。
从多组学分析中筛选出的候选生物标志物，会通过 IHC、流式细胞术、功能干预等正交实验进行验证，并在新的模型或患者样本中进行前瞻性测试，以确认其稳定性与预测价值。
肿瘤药物耐药相关资源
消除肿瘤研究计划中的阻力
欢迎联系冠科生物团队，探讨耐药模型设计、生物标志物策略或定制化研究方案。
