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トランスレーショナルモデルによる
薬剤耐性への取り組み

がん治療薬耐性は、開発における障壁であり続けています。クラウンバイオサイエンスでは、臨床的に意義のあるin vitroおよびin vivoの薬剤耐性モデルとバイオマーカープラットフォームを提供し、耐性メカニズムの解明と次世代の対策設計を支援します。

なぜ抗がん剤耐性が重要なのか

がん治療薬(標的療法、免疫療法、化学療法など)に対する耐性は、患者の持続的な反応を制限します。治療圧力下で腫瘍がどのように進化するかを理解することは、より優れたの治療方法や予測バイオマーカーを設計する上で不可欠です。

クラウンバイオサイエンスは、細胞株、PDX、患者由来のツールにわたる耐性モデリングをバイオマーカーおよびマルチオミクスプラットフォームと統合し、臨床的失敗の前に耐性を予測、テスト、克服できるように支援します。

モデル開発のために複数のソリューションを検討

当社独自の4段階アプローチは、様々な薬剤耐性の課題に対処するための個別化された戦略を提供し、プロジェクトの成功を加速させます。多様な治療タイプと分子標的における内因性耐性と獲得耐性を分析することで、治療効果を高めるカスタマイズされたソリューションを構築します。

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新しい臨床関連モデルの開発

当社の戦略的ソリューションと強力なリソースを活用して薬剤耐性の複雑な問題を解決し、医薬品開発のプロセスを加速し、より高い効率で成功を達成できるよう支援します。

当社のカスタマイズされた統合ソリューションは、in vitro、in vivo、ex vivo、in silicoの各プラットフォームを網羅する包括的な耐性モデル一式を提供し、30種類以上のがん種を網羅する生体バイオバンクを基盤としています。継続的な研究開発によりカタログを継続的に拡充し、特定の研究ニーズに合わせたカスタムモデル開発も提供しています。バイオマーカー戦略を統合することで、臨床反応の予測を支援するとともに、トランスレーショナルなソリューションの特定と研究の進展を加速させます。

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in vitro

獲得耐性
in vitro

薬剤耐性株またはオルガノイドを生成し、薬剤耐性の要因を特定します。機能スクリーニングとオミクスを組み合わせることで、耐性の要因を特定します。

  • 段階的な用量漸増またはパルス曝露により耐性サブラインを生成
  • 2D、3D、またはオルガノイドシステムを使用
  • CRISPRスクリーニング、トランスクリプトミクス、またはプロテオミクスと組み合わせて、耐性ドライバーを特定
  • 機能解析および第二選択薬のスクリーニング
in vivo

獲得耐性
in vivo

薬剤曝露を伴う患者由来異種移植(PDX)モデルを使用して、腫瘍の状況における獲得耐性をモデル化し、間質および微小環境の影響を再現します。

  • PDXモデルを、回避または再発が起こるまで薬剤を曝露
  • 薬剤投与前後の腫瘍を比較し、適応変化を発見
  • 救済療法または併用療法の評価を促進
  • PDXモデルは、不均一性と微小環境を維持

 

バイオマーカー

メカニズムとバイオマーカーサービス

マルチオミクス解析、単一細胞、縦断的サンプリング、および経路デコンボリューションは、耐性メカニズムや回避を予測するバイオマーカーを明らかにするのに役立ちます。

  • バルクおよびシングルセルRNA-seq、プロテオミクス、リン酸化プロテオミクス、メタボロミクスを適用し、耐性経路を解明
  • 対にした腫瘍サンプルを用いて、IHC、フローサイトメトリー、空間トランスクリプトミクスにより候補バイオマーカーを検証
  • 縦断的サンプリング(治療前、治療中、再発後)により、クローン進化のマッピングが可能
  • 機能アッセイと統合することで、次治療仮説を設計

 

よくある質問

獲得抵抗と内因性抵抗の違いは何ですか?

内因性耐性は治療前に腫瘍が非感受性であることを指しますが、獲得耐性は選択圧下での治療への曝露後に発生します。

in vitro耐性株を開発するにはどのくらいの時間がかかりますか?

通常、薬剤、細胞株、選択の厳しさに応じて、数か月にわたる用量漸増またはパルスサイクルが必要です。

耐性に対して細胞株だけではなく PDX モデルを使用するのはなぜですか?
PDX モデルは、腫瘍の異質性、微小環境の相互作用、および間質の影響を保存し、耐性のより臨床的な予測ビューを提供します。
標的療法、免疫療法、または ADC に対する耐性をモデル化できますか?

はい、当社は、投与量と併用圧の調整を通じて、小分子、ADC、PARP阻害剤、免疫療法に対する耐性をモデル化する経験があります。

耐性研究においてバイオマーカーはどのように検証されますか?

オミクスからの候補バイオマーカーは、直交アッセイ(IHC、フローサイトメトリー、機能的摂動)と新しいモデルまたは患者サンプルでの前向きテストによって検証されます。

がん治療プログラムにおける抵抗性を解明する

耐性モデルの作製、バイオマーカー戦略、またはカスタム研究提案について話し合うために、当社のチームにお問い合わせください。

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