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ヒト化および遺伝子改変マウスモデル

ヒトの免疫機能を回復し、患者のような相互作用を再現するモデルで IO 療法をテストすることで、標準的なマウス システムでは得られない答えが得られ、臨床的成功を予測します。

なぜヒト化マウスモデルが必要なのでしょうか?

これらのモデルは、従来のマウスシステムでは不可能だった、ヒト特異的免疫療法の直接的なin vivo評価を可能にします。マウスを改変し、チェックポイントタンパク質などのヒト薬物標的を完全に機能する免疫システム内で発現させることで、これらのモデルは、完全ヒト化システムに代わる、トランスレーショナルかつ効率的な代替手段を提供します。特に、抗体の組み合わせ、免疫記憶、チェックポイント阻害剤の研究において強力なツールとなります。

ヒト化マウスモデルを用いることで、以下のことが可能になります:

  • ヒト化レセプターやリガンドを用いたin vivoでの広範なヒト免疫療法ターゲットの研究
  • マウスの相同遺伝子が機能しない、または存在しない場合でも、標的への結合を確実にし、薬剤を評価することが可能
  • ヒト免疫系(HIS)モデルと比較して、メカニズムに関する知見を維持しながら、コストと複雑さを軽減


免疫療法評価のためのヒト化標的腫瘍がんモデルの作製

humanized-target-tumor-bearing-models

 

モデルハイライト

検証済みのヒト化免疫モデルとヒトリガンドを発現するように設計された腫瘍株を使用して、単一または二重標的免疫療法を評価します。

免疫ヒト化
免疫ヒト化

ヒトPD-1、PD-L1、CTLA-4などを発現するシングルおよびダブルノックインモデル。FDA承認済みおよび新規免疫チェックポイント阻害剤のin vivo試験をサポートします。

カード- シンジェニックモデル
腫瘍ターゲット

同系腫瘍細胞株は、腫瘍と免疫成分間の二重相互作用をモデル化するために、ヒトリガンド発現(MC38-hPD-L1など)を使用して設計されています。

カード・レディ・フォー・ターゲット・アンド・コンビネーション・ストラテジー
ターゲットとコンビネーション戦略の準備

高度な免疫腫瘍学研究のために、統合されたヒト化マウス モデル、同系モデル、およびヒト化 PDX システムを使用して、併用療法を評価および改良します。

IO医薬品開発のためのヒト化マウスモデル

このウェビナーでは、以下のような内容を学べます:

  • ヒト化マウスモデルを用いたin vivoオンコロジー研究
  • ヒト化マウスにおけるIO療法の評価
  • ヒト化マウスプラットフォームにおける細胞株(CDX)および患者由来異種移植(PDX)の移植

よくある質問

合成遺伝子モデルはヒト化モデルをどのように補完するのか?

シンジェニックモデルとは、ヒトリガンドを発現するシンジェニック腫瘍株であり、ヒト化した遺伝子改変マウスモデルと併用することで、デュアルターゲット相互作用を評価するのに理想的である。

どのようなターゲットがありますか?

クラウンのポートフォリオにはPD-1、PD-L1、CTLA-4、CD137、TIGIT、OX40、LAG3などがあり、パイプラインは継続的に拡大している。

主な研究用途は?

用途としては、チェックポイント阻害剤のin vivo検証、併用戦略、免疫記憶研究、TILやFACSによる免疫浸潤解析などがある。

これらのモデルはどのように資源を節約しているのか?

完全にヒト化された免疫系マウスと比較して、これらのモデルは、高いトランスレーショナル・レリバンスを維持しながら、よりコスト効率が高く、より早く確立でき、より少ない専門的リソースを必要とする。

どのような研究が可能ですか?

標準的な有効性評価項目は、免疫プロファイリング(フローサイトメトリー、TIL分析)、バイオマーカー探索、薬力学的読み出しと組み合わせることで、包括的な評価を提供することができる。

研究を開始する準備はできていますか?

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