前立腺がん治療薬の開発
業界をリードする前立腺がんPDXモデル、適合する患者由来オルガノイド、およびex vivo 患者組織プラットフォーム ー 治療抵抗性を克服し、PSMA標的、AR指向、および免疫療法プログラムのリスクを軽減するようにデザインされています。カスタムスタディーデザインに関するご相談はこちらからお気軽にお問合せください。
前立腺がんの薬剤開発においてクラウンバイオサイエンスがご提供できる能力
クラウンバイオサイエンスは、ホルモン感受性から治療抵抗性mCRPCまでを網羅する詳細に特徴づけられたPDXモデル、in vitroからin vivoへのシームレスなトランスレーションを可能にする患者由来オルガノイド、免疫腫瘍学研究用のシンジェニック/GEMMモデル、および迅速な臨床サンプル評価のためのex vivo患者組織(EVPT)プラットフォームを組み合わせた、最も包括的な前立腺がん前臨床プラットフォームを提供します。。
当社のモデルは、標準治療(去勢、ドセタキセル、エンザルタミド、アビラテロン、カバジタキセル)で検証されており、WES、RNA-seq、4D-DIAプロテオミクス、定量的PSMA/AR/AR-V7特性評価に加え、PTEN欠失やDDR関連変異といった前立腺がんの主要な分子学的特徴の評価を含む包括的な分子プロファイリングが行われています。これにより、バイオマーカーに基づく患者層別化や薬剤耐性メカニズムの研究が可能になります。
適切なターゲット・プロファイルで
研究を促進する
画期的な発見は、正しいモデル選択から始まります。当社の前立腺がんプラットフォームは、標的の発現、アンドロゲン受容体の生物学的特性、分子サブタイプの特徴といった多岐にわたる要素について高精度な解析を行い、標的療法やメカニズム解明を目指す研究におけるモデル選択の最適化を支援します。
PSMAおよびSTEAP1の検証済みHスコアにより、ADCおよび放射性リガンドの精密な評価が可能になります。
PSMAとSTEAP1の双方を発現するユニークな「ダブルポジティブ」PDXモデルであり、二重特異性抗体や併用療法の試験に最適です。
同一患者の腫瘍から得られたオルガノイドとPDXモデルをペアにすることで、in vitroスクリーニングからin vivo検証へのスムーズな移行が可能になります。
骨、脳、リンパ節、膀胱、肋骨、椎骨などの原発巣および転移巣由来のモデルであり、ホルモン感受性疾患、CRPC、mCRPC、および神経内分泌型といった病態に関する研究を支えるものです。
アンドロゲン受容体(AR)の状態は、感受性型からスプライスバリアントAR-V7発現型、そして完全にアンドロゲン非依存性の表現型まで、幅広いスペクトルにわたります。
TMPRSS2-ERG融合陽性、PTEN欠失、DDR(DNA損傷応答)関連の変異といった臨床的に重要な分子学的特徴を、特定のモデルにおいて、稀な前立腺がんサブタイプと併せて提供。
包括的な前立腺がんモデルとトランスレーショナルインサイト
前立腺がんの薬剤開発を進めるには、臨床的に適切なモデルと深いトランスレーショナルな理解が必要です。当社の前立腺がんファクトシートは、ホルモン感受性前立腺がん、去勢抵抗性前立腺がん(CRPC)、および転移性去勢抵抗性前立腺がん(mCRPC)といった各病態における疾患の多様性を反映した幅広いモデル(PDX、マッチングされた患者由来オルガノイド、シンジェニックおよびGEMMモデル)の幅広いポートフォリオを紹介しています。モデル選択、治療歴、バイオマーカー特性に関する洞察を得て、情報に基づいた意思決定をサポートします。
In VitroスクリーニングからIn Vivo検証まで
当社の多様なトランスレーショナルモデルのポートフォリオにより、お客様の有効性試験をサポートします。当社は、患者由来異種移植片(PDX)、シンジェニック、ヒト化モデルを提供し、実際の腫瘍生物学をシミュレートします。当社の広範ながんモデル・データベースにより、研究者は研究に最も適した腫瘍モデルを特定することができます。さらに、インタクトなADC、抗体、低分子ペイロードを定量化するための薬物動態(PK)評価も提供しています。
前立腺がん治療の状況が、標準的なアンドロゲン受容体経路阻害を超えて進化する中で、Dr. Rajendra Kumariは、臨床応用につながる前臨床モデルが、発見とより確実な開発意思決定との間のギャップをどのように埋めることができるかについてお話をしています。
Dr. Kumariは臨床的に意義のある前立腺がんのin vitroおよびin vivoモデルを統合することで、以下のことが可能になると強調しています。
- トランスレーショナルな意義の向上:高度な前臨床プラットフォームを用い、前立腺がんの複雑性、不均一性、および経時的に変化する生物学的特性をより的確に捉える。
- 新規治療法の評価:アンドロゲン受容体分解薬、次世代ホルモン療法、ADC(抗体薬物複合体)、放射性リガンド療法、二重特異性抗体、T細胞エンゲージャー、および併用療法戦略の評価。
- 耐性および進行に関する知見:前臨床戦略を強化するため、疾患の進行、転移、および治療抵抗性を研究するアプローチを特定。
- より優れた開発の意思決定:有効性、バイオマーカー、作用機序に関する知見を創出し、候補化合物の選定や開発継続・中止(Go/No-Go)の判断における確信度を高める。
PDXとオルガノイドのペアをマッチさせることで、検証済みのSOC反応(ドセタキセル、エンザルタミド、アビラテロン、カバジタキセル)を用いた384ウェルフォーマットでの迅速な化合物スクリーニングが可能になり、in vivo検証へのシームレスな移行が可能になります。
HR、CRPC、mCRPCの疾患状態を網羅し、広範な治療歴を持つ患者由来モデル。これらのモデルは、定量化されたPSMA発現(RNA-seq + IHC Hスコア)、AR/AR-V7プロファイリング、および検証済みの耐性表現型を特徴としています。
新鮮な前立腺腫瘍サンプルを用いて化合物を試験します。腫瘍本来の微小環境と免疫相互作用を維持しながら、迅速な臨床試験の層別化とバイオマーカーの発見のために、短期間で結果が得られます。
前立腺がんモデルの機能
| 能力 | PDX | オルガノイド | シンジェニック | EVPT |
|---|---|---|---|---|
| 治療履歴の保持 | - | |||
| PSMA / ARの特性評価 | - | |||
| ハイスループットスクリーニング | - | - | ||
| 免疫不全の設定 | - | - | ||
| In vivo有効性試験 | - | - |
治療法に合わせた前立腺がんサービス
バイオマーカーに基づいた洞察で意思決定を促進
統合的なWES、RNAシーケンス、4D-DIAプロテオミクス、免疫組織化学、および空間生物学を活用し、PK/PD関係の解明、患者層別化バイオマーカーの特定、およびPSMA標的療法とAR標的療法に対する耐性メカニズムの解明を行います。
前立腺がん研究コミュニティへの参加
クラウンバイオサイエンスは、主要な学術機関、臨床機関、および産業界のパートナーと協力し、前立腺がんのトランスレーショナル研究を推進しています。BRECISEコンソーシアムの参加企業として、当社は独自のex vivo患者組織(EVPT)プラットフォームを活用し、局所進行性前立腺がん患者の切除組織および生検組織を用いて、アンドロゲン受容体シグナル伝達阻害剤や新規治療法の評価を支援しています。
同時に、クラウンバイオサイエンスは、ユーロスターズのMY-SIGNATURE(MYELO-SCAN)プロジェクトを通じて進行性前立腺がんに関する国際的な取り組みに貢献しており、Novigenixおよびラドバウド大学医療センターと協力して、転移性去勢抵抗性前立腺がん(mCRPC)における患者層別化の改善と耐性メカニズムの理解のために、リキッドバイオプシーおよびシングルセルRNAシーケンスのアプローチを推進しています。
よくある質問
当社は、患者由来異種移植片、適合する患者由来オルガノイド、細胞株由来異種移植片、シンジェニックマウスモデル、遺伝子改変マウス由来ホモグラフト 、そしてホルモン反応性疾患から進行性mCRPCまでをカバーするev vivo 新鮮患者組織プラットフォームを提供しています。
同一患者の腫瘍由来のオルガノイドとPDXのペアを用いることで、迅速なin vitroスクリーニングが可能となり、その後、遺伝的に一致するモデルを用いたin vivoでの確認検証を行うことができます。
NGS、ターゲットパネル、プロテオミクス、リン酸化プロテオミクス、IHC、フローサイトメトリー、PK/PDおよびトランスレーショナルバイオマーカー同定のためのカスタムアッセイ開発などを用いて同定します。
当社の前立腺がんモデルは、臨床的に関連のある標準治療(アンドロゲン除去療法(去勢)、ドセタキセル、エンザルタミド、アビラテロン、カバジタキセル、放射線療法、化学療法併用療法など)を用いて評価されており、トランスレーショナルベンチマークや耐性研究を支援しています。
オルガノイドおよびEVPTのスタディは数週間で完了でき、より長期間の耐性研究も可能です。
自信を持って前立腺がんプログラムを進めよう
Crown Bioscience社と提携し、臨床的に適切な前立腺がんモデル、統合バイオマーカー解析、in vitroでの発見からin vivoでの検証までのトランスレーショナルな専門知識を利用できる。


