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トランスレーショナルがん研究のためのPDXマウス臨床試験

Crown Bioscience社の患者由来異種移植(PDX)マウスモデル-予測的洞察と個別化腫瘍学のためにデザインされた-で薬剤開発を加速する。

腫瘍学の研究者は、標準的な細胞株や従来の異種移植片の予測性の低さにしばしば悩まされ、臨床試験での高い減少率につながっている。なぜなら、これらのモデルはヒトの腫瘍生物学や臨床反応を正確に反映できないからである。この問題に対処するため、 Crown Bioscience社のソリューションは以下を提供する:
  • 臨床に関連したモデル
    患者由来異種移植片(PDX)および患者由来オルガノイド(PDO)モデルを使用し、オリジナルのヒト腫瘍の遺伝学的および組織学的不均一性を保持します。
  • 予測試験デザイン
    当社のマウス臨床試験(MCT™)プラットフォームは、PDXモデルの大規模コホートを活用してヒト臨床試験デザインを模倣し、薬剤の有効性と患者のセグメンテーションに関する統計学的に強力な予測データを提供します。
  • トランスレーショナルインサイト
    これらの高度なモデルから得られた前臨床データをヒトの臨床結果と相関させることで、より信頼性の高いトランスレーショナルな橋渡しを行い、臨床開発プログラムのリスクを大幅に軽減し、潜在的な反応性を有する患者集団を早期に特定します。
PDXマウス臨床試験前臨床と臨床腫瘍学研究の橋渡し

Crown Bioscience社のPDX MCTsは、予測可能で臨床に関連した腫瘍学的薬剤開発のためのプラットフォームを提供します。オリジナルのヒト腫瘍の遺伝的および表現型プロファイルを維持することにより、当社のPDXモデルは、研究者が前臨床研究と臨床的成功の橋渡しをすることを可能にし、減少を減らし、バイオマーカー発見を加速し、より効果的な治療戦略を導きます。

Crown Bioscience社のPDX MCTs(旧名HuTrial)は、前臨床試験と臨床成功の橋渡しをするように設計されており、より正確な予測と結果への信頼できる道筋を提供します。クラウンバイオサイエンスのサービスは、パイプラインの最適化、バイオマーカーの検証、臨床試験中止リスクの低減を目指す医薬品開発企業に包括的なソリューションを提供します。

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患者由来異種移植マウス臨床試験の利点

PDX MCT試験は主に、従来の前臨床モデルよりも予測性が高く、臨床に関連したデータを得るために用いられる。しかし、この強力なアッセイを利用する理由は他にもたくさんあります:

ヒト臨床試験を模倣
ヒト臨床試験を模倣

PDX MCTは、患者由来の異種移植片モデルの大規模なパネルを使用し、それぞれがユニークな患者の腫瘍を表している。このデザインにより、研究者は実際の臨床試験と同様に、多様な患者集団における薬剤の効果を研究することができる。

回答者と非回答者の識別
回答者と非回答者の識別

多種多様なPDXモデルで薬剤を試験することで、研究者は反応する腫瘍と反応しない腫瘍を明確に区別することができる。これは、個別化医療戦略を開発し、治療から最も恩恵を受ける特定の患者集団を定義するために極めて重要である。

予測的バイオマーカー同定
バイオマーカー探索を加速

MCTは予測バイオマーカーを同定し検証するための強力なプラットフォームを提供する。研究者は、薬効と相関する分子シグネチャーを発見するために、薬効がある腫瘍とない腫瘍のゲノム、プロテオーム、空間データを解析することができる。

より深いメカニズムの解明
より深いメカニズムの解明

マルチオミクス解析、空間生物学、高度な統計モデリングなど、MCTから生成される包括的なデータは、薬剤の作用機序(MoA)と潜在的な耐性経路についてのより深い理解を提供します。

臨床離職とコストの削減
臨床離職の削減
コスト削減

臨床試験における腫瘍治療薬の高い失敗率は、しばしば有効性の欠如によるものである。PDX MCTを用いることで、研究者は臨床転帰をより正確に予測する強固な前臨床データを作成することができる。

ウェビナー

マウス臨床試験:試験デザインを支える力

このウェビナーでは、以下について学ぶことができます:

  • マウス臨床試験のニーズに最適なPDXモデル数とPDXモデルあたりのマウス数を決定する方法
  • 薬剤の有効性を数値化して評価する方法
  • バイオマーカー探索を活用した試験デザインの方法

がん治療薬開発におけるPDXマウス臨床試験の応用

PDX MCTは、以下のような医薬品開発プロセスを加速させる数多くの応用が可能な、多用途で強力なツールである:

予測的バイオマーカーの発見と検証

患者の層別化に使用できるバイオマーカーを特定し、臨床試験の成功率を高め、個別化医療戦略を支援する。

特定の患者層をターゲットにする

幅広いPDXモデルで薬剤をスクリーニングし、治療が最も効果的な特定の腫瘍タイプ、遺伝子変異、疾患サブタイプを突き止める。

新たな適応症を探る

複数のがん種にまたがる薬剤の有効性を評価することで、新たな治療応用の可能性を見出し、治療の可能性を広げる。

薬剤併用戦略

相乗効果を確認し、耐性メカニズムを克服するために、臨床的に適切な環境で薬剤の組み合わせを試験する。

臨床試験のリスク回避

臨床結果を予測できるロバストな前臨床データを作成することで、新薬候補のヒト臨床試験への移行を正当化し、コストのかかる失敗のリスクを低減する。

ホワイトペーパー

マウス臨床試験究極ガイド

包括的なホワイトペーパーで、がん研究の可能性を引き出しましょう。この重要なリソースは、医薬品開発分野の研究者や専門家のために設計されています。

クラウンバイオサイエンスを選ぶ理由
PDXマウス臨床試験

統合されたエンド・ツー・エンドのソリューション

試験のデザイン、モデルの選択から最終的なデータ解析、報告までシームレスなワークフローを提供し、すべての段階で一貫性と品質を保証します。

グローバルな専門知識

大手前臨床CROとして数十年の経験を持つ当社の施設と科学者のグローバルネットワークは、認定された品質基準で幅広いサービスを提供しています。

検証された品質

特許取得済みのNGS-QC法を用いてモデルの誤同定やコンタミネーションを防ぎ、モデルの完全性と信頼性を確保しています。すべての動物実験は、倫理的ガイドラインを厳格に遵守したAAALAC認定施設で実施されています。

圧倒的な予測力

当社の大規模で十分に特性化されたPDXモデル・ライブラリーと高度なバイオインフォマティクス能力により、当社のMCTは高度に予測可能なプラットフォームとなり、臨床試験における高い離脱率を低減し、医薬品開発を加速するのに役立つ。

検索可能なデータベース

当社のPDXモデルデータベースは、RNA-seq(1,500以上のモデル)、全エクソームシークエンシング(680以上のモデル)、増殖動態、組織学、標準治療に対する反応性など、詳細な特性データを提供しています。

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クラウンバイオサイエンスの特徴
メリット
世界最大のPDXモデルライブラリー
多様な患者集団から得られた2,500以上のモデルを利用できるため、臨床的妥当性が高く、腫瘍の不均一性を正確に表現できる。
高度な統計分析
我々は、従来のTGIよりも感度の高い線形混合モデル(LMM)解析を用いて、最適化されたデータ駆動型の試験デザインを行う。
総合的な特性評価
すべてのモデルは、マルチオミクスデータ(RNA-seq、WES、組織学、SoC応答など)を用いて広範囲にプロファイリングされており、正確なモデル選択が可能である。
統合されたエンド・ツー・エンドのワークフロー
試験デザインからデータ分析、報告までをシームレスにサポートし、一貫性、品質、効率性を確保。
検証された品質管理
当社の特許取得済みのNGS-QC法は、モデルの誤認を防ぎ、モデルの完全性と信頼性を保証します。
専門家によるバイオインフォマティクス・サポート
私たちのチームは、実用的なインサイトを提供するために、研究デザイン、データ分析、解釈に関するコンサルティングを提供します。

PDXマウス臨床試験における包括的ソリューションの提供

当社のPDXマウス臨床試験は、以下を提供することで、がん研究のインパクトを最大化するように設計されています:

  • 予測力を最大化し、臨床的妥当性を確保するように調整された最適化された臨床試験デザイン
  • バイオマーカー探索、PK/PD解析、バイオインフォマティクスを組み合わせた統合データレポートにより、試験結果の全体像を把握することができます。
  • 試験開始から最終報告まで、シームレスなサービスを提供します。当社の専門チームが、すべての段階で一貫性、品質、効率性を保証し、お客様が自信を持って医薬品開発を進めることができるようにします。

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よくある質問

クラウンバイオサイエンスは、最適なPDXモデルの選択を支援できますか?

もちろんです!スコーピングの段階では、理想的なモデルを特定するためにデータ駆動型のアプローチを取りながら、研究デザインとモデルの選択を無料でサポートします。ゲノミクス、トランスクリプトミクス、プロテオミクス、パスウェイ活性を含むマルチオミクスデータを活用し、お客様の研究に最適なモデルを見つけ出します。

MCTのPDXモデルや動物の数はどのように決めるのですか?

マルチPDX MCT研究では、線形混合モデル(LMM)を使用して、薬剤の効力に基づいてモデルと動物の数を推定する検出力曲線を作成します。追加的な洞察については、私たちの公表された研究を調べることができます(Guoら、BMC Cancer 2019)。

単一のPDXモデル研究では、サンプルサイズの計算に当社独自のアルゴリズムを適用します。このツールは、過去の標準治療(SOC)データを使用して、腫瘍増殖抑制(TGI)のような指標と望ましい統計的検出力を考慮しながら、必要な動物数を決定します。

詳細またはウェブベースのサンプルサイズ計算ツールへの無料アクセスについては、弊社までお問い合わせください。

MCTのグループ割当において、ベースライン要因はどのようにバランスされているのか?

信頼性の高い結果を得るためには、バランスのとれた群割りを確保することが重要である。無作為化だけでは不均衡になる可能性があるため、腫瘍の大きさや体重などのベースラインの共変量をグループ間で均等に配分する独自のアルゴリズムを使用し、複雑な試験におけるバイアスを最小限に抑えます。

このツールの詳細または無料アクセスについては、弊社までお問い合わせください。

MCTにおける薬効はどのように分析されるのか?

薬剤の有効性を包括的に見るために、eGR(指数成長率)のような高度な指標を採用することで、単一時点の測定にとどまらない。この自社開発指標は、腫瘍成長データセット全体を分析し、治療効果の全体的なビューを提供する。詳細については、我々の発表論文(Guo et al., BMC Cancer 2019)を参照されたい。

MCT試験中にはどのようなサポートがありますか?

私たちは、お客様のMCT試験全体をサポートし、堅牢な分析と信頼性の高い結果を保証します:

  • 異常値検出
    高度な手法により異常値を特定し、対処することで、データが治療効果を正確に反映するようにします。
  • デザインの最適化
    リアルタイムのデータに基づき、モデル番号の変更など、質を高めるための試験調整を提案します。
  • 中間報告
    当社のプラットフォームで利用可能な中間報告書により、リアルタイムの進捗状況を常に把握できます。
研究結果はどのように提供されるのか?
また、インタラクティブなウェブページも提供しており、ユーザーフレンドリーな環境でダイナミックにデータを探索することができます。

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