齧齒類腎功能障礙模型

最佳臨床前腎臟病模型

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為您的腎臟病研究提供各種解決方案

多囊腎疾病模型

多囊腎(PKD)是由於遺傳問題導致在腎臟組織中產生異常囊腫。這些囊腫有液體充盈,而且如果其數量太多或者體積太大就會損傷腎臟。PKD是腎衰的主要原因之一,而且目前無法有效治癒。

中美冠科生物提供 基因相關的齧齒類PKD模型 ,該模型與人類疾病緊密相關,可以用於新藥藥效評價。模型包括:

  • Pcy 和jck小鼠。
  • PCK大鼠。

這些可轉化的齧齒類模型的PKD由造成人類疾病的基因引發,可以準確反映人類PKD的發病情況。這些模型的發病過程和對治療的回應已經由中美冠科生物技術股份有限公司全面測試,所有模型均對參考化合物敏感,可以放心用於您的藥物研發項目。

模型

jck 小鼠

pcy 小鼠

PCK 大鼠 (在CRL飼養)

品系

C57Bl/6J-nek8 jck

CD-1-pcy Iusm

PCK/Crl-Pkhd1pck/Crl

相關基因

與造成人類腎消耗病Type9 (nephronophthisis type 9)的相同基因相關

與造成人類腎消耗病Type3 (nephronophthisis type 3)的相同基因相關

造成人類常染色體隱性遺傳多囊腎(ARPKD; PKHD1)的相同基因發生突變

疾病症狀和進展過程

在腎單元中,多處緩慢發生囊性腎臟病。在雄鼠中更嚴重。

在集合小管中緩慢發生囊性腎病,疾病進程中,腎單元的其他部位也發生囊腫。雌性和雄性均受影響。

ARPKD緩慢進展,與人類多囊腎患者相同,肝和腎發生囊腫。

我們根據您的需要優化了包括給藥方式,給藥週期和實驗終點在內的實驗設計

模型

jck 小鼠

pcy 小鼠

PCK 大鼠 (在CRL飼養)

動物周齡

5 周齡

5 周齡

4 周齡

給藥方式

口服灌胃或經飼料口服

經飼料口服

口服灌胃或經飼料口服

實驗終點

5 周

15周

12 周

實驗終點

囊腫體積和腎纖維化測定, 包括組織學驗證腎重/體重百分比,血清血尿素氮,血藥濃度,其他與細胞機理相關的分析,如體重和飼料攝入量記錄(每週一次)

囊腫體積和腎纖維化測定, 包括組織學驗證腎重/體重百分比,血清血尿素氮,血藥濃度,其他與靶點相關的分析,如體重和飼料攝入量記錄(每週一次)

肝腎中的囊腫體積和纖維化檢測,包括伸張組織學驗證及肝臟稱重。血清血尿素氮(BUN),穀丙轉氨酶(ALT),穀草轉氨酶(AST),膽紅素含量,血藥濃度,其他與細胞機理相關的分析,如體重和飼料攝入量記錄(每週一次)

陽性對照

CDK inhibitor roscovitine

Vasopressin receptor-2 (V2) antagonist tolvaptan

PPARγ agonist pioglitazone

單腎切除,醛固酮誘導腎功能障礙疾病模型

腎功能障礙在 SD大鼠 中可以通過單側腎臟切除來誘導,這一模型目前是業界評估鹽皮質激素拮抗劑的估標準。

中美冠科已經建立了上述模型,並驗證了該模型對已獲得臨床批准的鹽皮質激素受體抑制劑敏感。實驗終點,包括24小時尿液樣品收集與腎臟和心臟病理學檢測,顯示依普利酮能夠預防尿白蛋白升高,腎重量增加和心臟與腎臟的病理學改變。

二型糖尿病性腎病模型

糖尿病患者的腎小球微血管會遭到破壞,從而導致腎臟病變。這可能導致腎衰竭甚至死亡。糖尿病性腎臟病是發達國家中透析與腎移植的主要原因。相關腎病研究急需臨床前實驗模型。

中美冠科生物技術股份有限公司的 ZDSD大鼠 是一種同系多基因模型 ,動物會發展出代謝綜合症,肥胖糖尿病和糖尿病併發症。與其他齧齒類動物上的代謝類疾病模型不同,ZDSD大鼠並不依賴瘦素或者瘦素受體的單基因突變來誘導肥胖或者二型糖尿病,因此能夠更好地類比人類疾病發展的情況。這使該模型成為評估您的受試藥物更可轉化的選擇。

ZDSD大鼠的糖尿病發病過程與人類相似,糖尿病併發症在24周齡左右出現。

糖尿病性腎臟病可以透過分析腎臟功能紊亂的典型生物標記物(如:IL6, TNF-α, NGAL, KIM-1, VEGF 等)或分析蛋白尿,游離脂肪酸水準及病理學分析進行評估。ACE抑制劑能夠減輕ZDSD大鼠尿白蛋白, 確認這一模型可以用於腎臟病研究。I

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